Ocena wpływu alfa-ketoglutaranu (AKG) na poziom i aktywność neutralnej endopeptydazy (NEP) w komórkach nowotworowych

Streszczenie/charakterystyka tematyki badań

Zespół badawczy: Magdalena Mizerska-Kowalska, Adrianna Sławińska-Brych, Emilia Niedziela, Viktor Brodovskiy, Barbara Zdzisińska

W przypadku niektórych typów nowotworów, ekspresja neutralnej endopeptydazy (NEP), enzymu którego aktywność biologiczna związana jest z regulacją na drodze proteolizy poziomu zewnątrzkomórkowych czynników takich jak czynniki wzrostu, cytokiny, czy hormony peptydowe oraz z bezpośrednim oddziaływaniem z białkami szlaków sygnałowych, np. podjednostką p85 PI3K oraz kinazą Lyn, jest zmieniona w porównaniu do tej w komórkach prawidłowych. W związku z tym, że ekspresja NEP podlega kontroli epigenetycznej, to w przypadku nowotworów, w których enzym ten wykazuje działanie promujące ich rozwój, czynniki egzogenne indukujące zmiany epigenetyczne mogą wykazywać działanie przeciwnowotworowe poprzez regulację ekspresji NEP. Jednym z takich czynników jest stosowany egzogennie alfa-ketoglutaran (AKG), metabolit pośredni cyklu Krebsa. Celem prowadzonych badań in vitro jest sprawdzenie, czy AKG wpływa na ekspresję NEP w komórkach nowotworowych oraz czy obserwowana aktywność AKG koreluje z efektem przeciwnowotworowym.